Atividade biológica de análogos de imidazo[1,2-c]pirazolo[4,3-e]pirimidina contra Trypanosoma cruzivoltar para a edição atual

A doença de Chagas (DC), causada pelo agente etiológico Trypanosoma cruzi, é um importante problema de saúde pública mundial. A DC, reconhecida pela organização Mundial da Saúde (OMS) como uma doença tropical negligenciada (DTN), afeta 6 a 7 milhões de pessoas no mundo, causando elevada morbidade e mortalidade. Esta doença silenciosa progride para manifestações digestivas (megaesôfago e megacólon), neurológicas e cardíacas, podendo levar a insuficiência cardíaca e morte súbita. O tratamento atual é pautado em 2 nitroderivados, benzonidazol (Bz) e nifurtimox (Nif), introduzidos na clínica há mais de 50 anos. Estes fármacos apresentam importantes limitações de eficácia e efeitos adversos graves, levando a descontinuidade do tratamento. Os ensaios clínicos realizados com candidatos promissores, como posaconazol, ravuconazol e fexinidazol, foram insatisfatórios, reforçando o desafio da busca de novos fármacos efetivos e seguros para a terapia da DC. Neste contexto, este projeto tem como estratégia a otimização de um composto hit (5-amino pirazol-imidazolina) por modificações moleculares com base na adição dos grupos farmacofóricos pirimidina e imidazol, visando potencializar sua atividade tripanocida. As abordagens in sílico (propriedades físico-químicas e ADMET) associadas a triagem fenotípica serão aplicadas na identificação de compostos com potencial de prosseguir no fluxograma de ensaios pré-clínicos in vivo.