Efeito de análogos de 1-aril-4-(4,5-di-hidro-1H-imidazol-2-il)-1H-1,2,3-triazóis contra Trypanosoma cruzivoltar para a edição atual

A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é considerada uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DNTs) pela Organização Mundial da Saúde (OMS), com 6 a 7 milhões de pessoas infectadas no mundo. A doença encontra-se globalizada, devido à alta migração populacional entre continentes, com cerca de 75 milhões de pessoas sob risco de infecção. Atualmente, a doença reemerge em países endêmicos por infecção oral, enquanto a transmissão congênita de T. cruzi é majoritária em países não endêmicos, incluindo Estados Unidos da América, Canadá, países da Europa, Japão e Austrália. A sintomatologia da DC manifesta-se em 30-40% dos indivíduos infectados na fase crônica, afetando os sistemas gastrointestinal (megacólon e megaesôfago), cardíaco (cardiomiopatia chagásica) e nervoso. Apesar de centenária, apenas 2 fármacos, Nifurtimox (Nif) e Benzonidazol (Bz), são atualmente comercializados para o tratamento desta doença silenciosa, mas possuem eficácia limitada e insatisfatória principalmente na fase crônica. Estes fármacos apresentam efeitos adversos graves, diminuindo a adesão ao tratamento, sendo também hepatotóxicos e genotóxicos. Assim, este problema de saúde pública mundial merece atenção e a busca por novos fármacos eficazes é essencial para uma terapia eficaz e segura. Este projeto visa a otimização do composto HIT (5-amino pirazol-imidazolina), com substituição do pirazol por 1, 2, 3-triazol com o intuito de potencializar a atividade biológica. Esses híbridos serão avaliados quanto às propriedades físico-químicas e ADMET utilizando ferramentas in sílico. Ainda, a atividade biológica será analisada por triagem fenotípica para a identificação de novos candidatos promissores para prosseguir em ensaios pré-clínicos in vivo.