INVESTIGAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DA NEUROINFLAMAÇÃO DO MICROAMBIENTE TUMORAL NA PROGRESSÃO DE GLIOBLASTOMA EM MODELO IN VIVOvoltar para a edição atual

Os glioblastomas (GBMs) são os tumores primários mais comuns e agressivos dentre os tumores cerebrais, com baixa sobrevida minimamente prolongada pelo tratamento padrão, que inclui cirurgia para ressecção tumoral, radioterapia e quimioterapia pós-operatória. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas é uma das principais dificuldades devido ao mau prognóstico, das terapias ineficientes e da recorrência associada a estes tumores. Neste contexto, recentes evidências indicam que os GBMs têm na sua composição também células não neoplásicas (macrófagos associados ao tumor e microglia - TAMs), que podem facilitar a proliferação, a sobrevivência e a migração das células tumorais. Atualmente acredita-se que estas células têm papel fundamental na regulação da neuroinflamação, sugerindo o seu envolvimento não apenas na progressão tumoral, mas também na resposta ao tratamento. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo avaliar como a neuroinflamação presente no microambiente tumoral pode interferir na progressão dos GBMs. O modelo in vivo de GBM será induzido pelo implante, através de cirurgia estereotáxica, de células de glioma da linhagem GL261 no striatum de camundongos C57BL/6. Para investigar como a modulação do microambiente tumoral através dos TAMs podem interferir na progressão e na malignidade do GBM, os animais serão tratados com minociclina ou clodronato. Serão avaliados parâmetros de crescimento tumoral e características histopatológicas de malignidade. Através da técnica de imunohistoquímica serão avaliados o índice mitótico e a angiogênese, bem como marcadores de diferenciação celular e marcadores de células-tronco tumorais. Algumas vias de sinalização e os mediadores inflamatórios envolvidos na modulação do microambiente tumoral serão avaliados por Western blotting e por ELISA. Considerando ausência de alternativas terapêuticas eficazes para o tratamento dos tumores cerebrais, a execução deste projeto poderá contribuir para a compreensão de como o microambiente pode interferir na malignidade dos GBMs.