ESTUDO DA ATIVIDADE CITOTÓXICA DE UM INIBIDOR DE GLI-1 EM MODELO 3D DE CARCINOMA ESCAMOCELULAR ORALvoltar para a edição atual

Embora os estudos relacionados ao Carcinoma Escamocelular Oral (CEO) tenham avançado de modo significativo nos últimos anos, o conhecimento biológico sobre este tumor ainda é limitado e as opções de tratamento disponíveis ainda resultam em altas taxas de morbidade e piora na qualidade de vida dos pacientes portadores da doença. Neste contexto, considerando-se os desafios relacionados ao desfecho clínico e sobrevida para os pacientes com CEO e alinhado ao conhecimento de que a reativação de vias de sinalização embrionárias é importante para a iniciação, biologia tumoral, bem como para a manutenção da população de células tronco tumorais, a nossa hipótese é que a atividade da cascata HH ocorre preferencialmente em células tronco tumorais e que o bloqueio de GLI-1 tem uma ação anti-tumoral. Dentro desse cenário, o composto GANT 61 é uma molécula que se sobressai como um importante inibidor desta cascata sinalizadora. O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do GANT 61 na viabilidade, proliferação e morte celular em modelo 3D de carcinoma escamocelular oral. O estudo será realizado em modelo 3D (esferóides) de células de CEO metastáticas (HSC-3). Resultados prévios da equipe demonstram que o modelo foi satisfatoriamente padronizado e é reprodutível (vide relatório). Nos ensaios iniciais descritos no relatório de atividades, observamos a rápida formação do centro necrótico é um fator interveniente para a determinação da CE50%. Desta forma, no plano de trabalho proposto, avaliaremos aspectos relacionados ao tempo de bioprinting (formação do esferóide), estudaremos a curva de crescimento e viabilidade dos esferóides, além de realizar os ensaios de citotoxicidade e viabilidade na presença do fármaco, através de parâmetro metabólico (ATP celular).