Otimização do composto 1-(2-hidroxyethil)-2-methil-5-nitroimidazol (Metronidazol) e sua atividade contra Trichomonas vaginalis in vitrovoltar para a edição atual

A tricomoníase é a infecção sexualmente transmissível não viral mais comum do planeta provocada pelo parasito Trichomonas vaginalis. Anualmente, cerca de 150 milhões de pessoas são infectadas por T. vaginalis em todo o mundo, superando índices de gonorreia e sífilis. Os homens, em sua maioria são assintomáticos, entretanto as mulheres são as mais acometidas pela doença. A infecção pode acarretar uma série de complicações nas mulheres como aborto, infertilidade, contribui com neoplasias cervicais e câncer do colo de útero. Além disso, pode facilitar a entrada de outros patógenos como os vírus HIV e HPV. O tratamento de rotina para a doença é baseado na administração de compostos imidazólicos, dentre eles o mais usado é o Metronidazol, (MTZ). Entretanto, sabe-se que os parasitos podem se tornar resistentes ao fármaco e ainda, que o uso do MTZ está associado ao aparecimento de vários efeitos colaterais indesejados em humanos, como neurotoxicidade. Grávidas não podem fazer uso do medicamento pois tem potencial teratogênico. Sendo assim, a busca por outros compostos é essencial ao tratamento da tricomoníase. Levando em consideração a eficácia do MTZ, nossa proposta é utilizar ferramentas de análise in silico para otimização do MTZ, visando melhorar a eficácia e reduzir toxicidade. Nesse cenário, novos derivados imidazólicos serão sintetizados com base na estrutura do MTZ e na análise de estruturas ativas contra T. vaginalis disponíveis no banco de dados ChEMBL. Além do perfil citotóxico e atividade contra T. vaginalis, as propriedades físico-químicas e relação estrutura-atividade (SAR, structure-activity relationships), incluindo o novo conceito de mapas de similaridade estrutura-atividade (SAS maps, structure–activity similarity maps), dos derivados sintetizados serão analisadas. Assim, este projeto visa otimizar o MTZ e identificar, através de ensaios pré-clínicos, compostos potencialmente ativos contra T. vaginalis.