INDUC?A?O DO FENO?TIPO DE RESISTE?NCIA EM CEPA DE Leishmania (Viannia) braziliensis COM/SEM O ENDOSSIMBIONTE Leishmania RNA virus DO TIPO 1 AO ANTIMONIAL TRIVALENTEvoltar para a edição atual

Brenda Feitoza de Queiroz

Sob orientação de Gabriel Eduardo Melim Ferreira e Enmanuella Helga Ratier Terceiro de Medeiros
A leishmaniose tegumentar (LT) acomete cerca de 12 milhões de pessoas em 98 países. No Brasil, essa doença ocorre em todos os estados, tendo a Região Norte com maior número de casos e uma maior prevalência da forma mucosa (LM). A média de cerca de 1.000 novos casos anuais de LT em Rondônia está associada principalmente as espécies Leishmania (Viannia) braziliensis e L. (V.) guyanensis .O tratamento de primeira escolha para a LT é realizado com o antimonial pentavalente, que apresenta importantes efeitos colaterais e baixo sucesso terapêutico em algumas regiões da América do Sul. Dentre os fatores que podem determinar o baixo sucesso do antimonial pentavalente estão as distintas espécies de Leishmania, com diferentes perfis de resposta terapêuticas, e a presença do endossimbionte viral Leishmania RNA virus do tipo 1 (LRV1) em determinadas cepas de Leishmania do subgênero Viannia. O objetivo geral deste projeto é avaliar e descrever os efeitos da indução do fenótipo de resistência em cepas de L. braziliensis com/sem o endossimbionte LRV1 ao antimonial trivalente. Neste estudo serão incluídas duas cepas de L. braziliensis, sendo uma contendo LRV1 (MHOM/BR/2015/RO475) e a outra não (MHOM/BR/2014/RO314). Essas cepas serão cultivadas em meio líquido Schneider suplementado com soro fetal bovino, urina humana estéril e gentamicina. Para cada cepa antes e após a indução será avaliada a curva de crescimento para definição da fase logarítmica e definição do ponto de análise de susceptibilidade. Os ensaios in vitro com o antimonial trivalente para determinação da inibição de crescimento de 50% (IC50) serão realizados com uma concentração de 1x106 e diferentes concentrações do fármaco antimonial trivalente, em duplicata técnica e controles branco, positivo e negativo. Para a indução da resistência, as cepas serão expostas gradualmente as concentrações de antimonial trivalente correspondente ao IC50 determinado previamente, conforme descrito na literatura. Com esses experimentos, espera-se um melhor entendimento, mesmo que exploratório por conta da limitação amostral, do efeito da presença do endossimbionte viral LRV1 na biologia de Leishmania. Esse resultado permitirá o direcionamento de novos estudos relacionados tanto a biologia do parasito quanto a sua relação com fármacos e desfecho clínico.
Palavras-chaves:LEISHMANIOSE TEGUMENTARLEISHMANIA BRAZILIENSISINDUÇÃO DE RESISTÊNCIA IN VITROANTIMONIAL TRIVALENTELRV1 Área de conhecimento (CNPq): Parasitologia Linha de pesquisa na FIOCRUZ: 4.3. Biologia, bioquímica e biologia molecular de parasitos e a sua interação com células e hospedeiros