Análise do envolvimento do receptor nuclear PPAR gama na astrogliose e neuroinflamação na sepse causada pela Klebsiella pneumoniae voltar para a edição atual

Marina Ferreira Costa

Sob orientação de ADRIANA RIBEIRO SILVA e CASSIANO FELIPPE GONCALVES DE ALBUQUERQUE
A presença de astrócitos reativos está correlacionada com diversas neuropatologias. Os distúrbios neurológicos são descritos durante e após os eventos de sepse e podem piorar o prognóstico dos indivíduos. A presença de astrócitos ativados e inflamação ocorre em casos de sepse, mas o número de trabalhos ainda é pequeno e os mecanismos envolvidos entre sepse e astrogliose relacionando com a inflamação ainda são desconhecidos. Os fármacos que possam inibir os mecanismos de ativação glial tem potencial para diminuir os efeitos deletérios induzidos por estas neuropatologias. Avaliaremos o efeito do tratamento com o agonista de PPAR gama rosiglitazona na resposta imunológica glial conhecida como astrogliose. A rosiglitazona controla o metabolismo de lipídeos, de glicose e a resposta inflamatória. Com o uso de camundongos Swiss, verificaremos o efeito da administração de rosiglitazona na astrogliose em modelo animal de pneumosepse causada pela bactéria Klebsiella pneumoniae. Realizaremos a análise de marcadores de astrogliose em cérebros de animais infectados e tratados com rosiglitazona e associaremos com a inflamação local, através da avaliação da produção de mediadores inflamatórios como as citocinas. Verificaremos se o fármaco rosiglitazona inibe a astrogliose e a neuroinflamação, no intuito de avaliar os mecanismos moleculares envolvidos e uma potencial aplicação terapêutica.
Palavras-chaves:INFLAMAÇÃOINFECÇÃOSEPSEPNEUMONIADPOCPAFPPAR GAMAASTRÓCITOSMACRÓFAGOSNEUTRÓFILOSELIMINAÇÃO BACTERIANA Área de conhecimento (CNPq): Farmacologia Linha de pesquisa na FIOCRUZ: 5.4. Estudos celulares, bioquímicos e moleculares do processo inflamatório, mecanismos fisiopatológicos e perspectivas terapêuticas nas respostas inflamatórias local e sistêmica