Avaliação de novos fármacos anti-hipnozoítas de Plasmodium vivax com reduzida hemotoxicidade, favorável perfil farmacocinético e de biodistribuição hepáticavoltar para a edição atual

O Programa Nacional de Controle de Malária adotou estratégia de eliminação de malária por Plasmodium falciparum no Brasil. A eliminação de P. vivax, espécie mais prevalente no país (89% dos mais de 157 mil casos de malária em 2019) é mais complicada, pois esse parasita apresenta obstáculos como a gametocitemia precoce e, principalmente, a existência de formas latentes – os hipnozoítas, responsáveis por recaídas. A primaquina, droga disponível para tratar hipnozoítas, tem apresentado alarmante falha terapêutica. Além disso, a primaquina e a nova droga tafenoquina podem causar hemólise aguda em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Assim, o objetivo deste projeto é avaliar novos fármacos anti-hipnozoítas de baixa hemotoxicidade, modificados para concentração em hepatócitos, e inibidores de enzimas de P. vivax. Para isso, modificações estruturais na primaquina e na tafenoquina através de química medicinal, ou através de engenharia de nanopartículas conjugadas com açucares com direcionamento aos hepatócitos, serão utilizadas para gerar novos fármacos que mantenham a atividade anti-hipnozoíta mas percam a capacidade de induzir hemólise através de estresse oxidativo. A atividade hemolítica das drogas selecionadas será avaliada in vitro com a utilização de hemácias humanas de indivíduos deficientes em G6PD, e in vivo com o uso de camundongos deficientes nessa enzima. Estudos farmacocinéticos e de biodistribuição irão determinar a concentração dessas drogas, por HPLC, em diferentes tecidos e em diferentes tempos e avaliar se a estratégia de direcionamento a hepatócitos funciona. A geração de novas moléculas anti-hipnozoítas seguras e eficazes é fundamental para uma política de controle efetivo e de eliminação de malária por P. vivax.