Caracterização in vitro do mecanismo de ação do daclatasvir contra o vírus influenzavoltar para a edição atual

VICTORIA BATISTA DE ALMEIDA

Sob orientação de Natalia Fintelman Rodrigues e Thiago Moreno Lopes e Souza
Os vírus influenza A e B são os principais responsáveis pelas infecções respiratórias agudas constituindo substancial causa de morbidade e mortalidade. Além das epidemias sazonais, o influenza A ainda pode causar pandemias, consequentemente apresenta grande impacto na saúde pública. Drogas anti-influenza são importantes para diminuir hospitalizações e óbitos por estes vírus, além de fazerem parte da preparação pandêmica. No entanto, cada vez que uma nova droga foi introduzida, também foram identificadas mutações de redução da sensibilidade no próprio ensaio clínico, o que suscita uma continua busca por novas moléculas capazes de inibir estas cepas resistentes. A identificação de drogas antivirais aprovadas clinicamente imbuídas de atividade anti-influenza poderiam reduzir a janela de tempo para o desenvolvimento pré-clínico. O objetivo deste projeto é avançar na caracterização in vitro do mecanismo de ação do daclatasvir, que tem como alvo inicial a NS5A do vírus da Hepatite C, contra o vírus influenza para endossar ensaios clínicos num futuro próximo. Neste contexto, um dos primeiros passos no estudo de uma droga é a avaliação da sua citotoxicidade e a análise do Daclatasvir em células MDCK gerou valor de CC50 de 32,6 µM, que corrobora outros dados publicados por nosso grupo para ensaios contra SARS-CoV-2.
Área de conhecimento (CNPq): Microbiologia Linha de pesquisa na FIOCRUZ: 3.2. Biologia celular e molecular de vírus e a sua interação com células hospedeiras, drogas antivirais e resistência