Atividade biológica de derivados de pirazol di-imidazolina contra Trypanosoma cruzivoltar para a edição atual

Amanda de Oliveira Mariano da Silva

Sob orientação de MIRIAN CLAUDIA DE SOUZA PEREIRA e LORRAINE MARTINS ROCHA ORLANDO
A doença de Chagas (DC), uma doença infecciosa causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, encontra-se entre as 20 doenças tropicais negligenciadas (DTNs) reconhecidas pela Organização Mundial da Saúde (OMS). A DC acomete 6 a 7 milhões de pessoas no mundo, sendo a principal causa de morte entre as doenças infecciosas e parasitárias na América Latina. Esta doença silenciosa progride para manifestações digestivas (megaesôfago e megacólon), neurológicas e cardíacas, podendo levar a insuficiência cardíaca e morte súbita. Benzonidazol (Bz) e nifurtimox (Nif) são os fármacos utilizados na clínica, mas possuem importantes limitações de eficácia e efeitos adversos graves. Valiosas informações foram adquiridas com os ensaios clínicos realizados na última década, mas os candidatos promissores apresentaram falha terapêutica ou alta toxicidade, reforçando o desafio da busca de novos fármacos efetivos e seguros para a terapia da DC. Nosso grupo tem investido na otimização de um composto hit (5-amino pirazol-imidazolina) por modificações moleculares com base na análise de relação estrutura-atividade. Neste estudo, aplicaremos ferramentas computacionais e ensaios de triagem fenotípica para avaliar o potencial tripanocida de novos derivados da série pirazol-di-imidazolina, visando a identificação de candidatos promissor capazes de avançar para ensaios pré-clínicos in vivo.
Área de conhecimento (CNPq): Parasitologia Linha de pesquisa na FIOCRUZ: 4.1. Pesquisa e estudo da diversidade de parasitos através de identificação, análise genética e tipagem molecular, taxonômica e filogenética, genética populacional, evolução do parasitismo, inclusive nas coleções de cultura de parasitos