Identificação e estudo de carreadores mitocondriais em Leishmania spp.voltar para a edição atual

As leishmanioses são importantes antropozoonoses endêmicas em quase 100 países. Quase 1 bilhão de pessoas vivem nestas áreas, portanto, sob o risco de infecção. Mais de 20 espécies de Leishmania podem infectar o homem gerando um vasto espectro de manifestações clínicas. As formas de tratamento vigentes envolvem a utilização de drogas com grande toxicidade, o que faz com que muitos pacientes sejam refratários ao tratamento. Desta forma, o profundo entendimento do metabolismo destes organismos se faz necessário para que novas abordagens terapêuticas possam ser propostas. Parasitas do gênero Leishmania são digenéticos, alternando duas formas distintas em seu ciclo de vida, uma flagelada, presente no hospedeiro invertebrado e outra esférica, intra-fagocítica, encontrada no hospedeiro vertebrado. Estas formas tem fontes carbônicas e metabolismos bastante distintos. A mitocôndria é uma organela central na homeostase energética e redox celular, e células funcionais e metabolicamente ativas precisam manter sua homeostase redox nos diferentes compartimentos celulares. Como a membrana interna mitocondrial é impermeável, carregadores mitocondrias são fundamentais. O transporte de substratos através desta membrana é garantido por uma família de carreadores mitocondriais pouquíssimo explorada nos tripanosomatídeos. Em eucariotos o sistema de carreadores mitocondriais é constituído por carreadores canônicos e não canônicos. Os recentes estudos dos carreadores mitocondriais de piruvato (MPCs), considerado um sistema oligomérico não canônico, tem sido muito importante para mostrar como a interferência no transporte de substratos para a mitocôndria pode afetar o remodelamento metabólico de um determinado tipo celular. Assim, esperamos identificar putativos carreadores mitocôndriais nos genomas de tripanossomatídeos e também estudar a relação filogenética entre eles e com seus ortólogos. Esperamos ainda demonstrar a funcionalidade de alguns experimentalmente.