Síntese e aumento de escala de nitroimina derivada da Cânfora para a obtenção de substâncias potencialmente bioativasvoltar para a edição atual
THAIS GABRIELLY SOUZA DE OLIVEIRA
Sob orientação de MARCUS VINICIUS NORA DE SOUZA e THAIS CRISTINA MENDONCA NOGUEIRA
Justificativa e Relevância
O desenvolvimento de fármacos é uma área extremamente complexa e multidisciplinar, sendo gastos décadas de estudos e recursos na faixa de milhões de dólares para que um medicamento alcance o mercado1. Para que se tenha um novo fármaco é necessário a avaliação biológica de milhares de substâncias1. É escolhido, dentre essas, uma substância, ou algumas, que apresente o melhor perfil farmacológico, a substância líder (leader). Essa substância anda será alvo de uma série de modificações estruturais, juntamente com a obtenção de análogos, a fim de gerar, assim, novas substâncias com o fim de se entender a relação estrutura-atividade dessa classe e, por conseguinte, permitir o desenvolvimento de uma nova substância ainda mais eficaz que será candidato a fármaco1.
Estratégia muito utilizada para se obter uma diversidade de substâncias químicas de forma eficiente é a utilização de ‘‘building blocks’’ ou blocos de construção, que são muito empregados com o fim de se obter diversas substâncias congêneres em poucas etapas2.
O produto natural Cânfora é um terpenóide extraído da árvore Cinnamomum camphora (a canforeira), sendo capaz de ser obtido também por processo químico. Apresenta diferentes tipos de atividades em diversos alvos biológicos3,4. Um derivado da Cânfora, a nitroimina abaixo demonstrada, por sua peculiar reatividade, mostra a ser de interesse como um verdadeiro building block, tendo já sido eficientemente utilizada por nosso grupo5.
Objetivos e Metas
Dentro de um âmbito de Pesquisas que visa a busca de novas substâncias bioativas úteis no combate a doenças tropicais, explorando o uso de building blocks para acessar um arsenal de substâncias potenciais, esse trabalho tem como objetivo fazer uso do bloco de construção derivado da Cânfora, a versátil nitroimina . Almeja-se o acesso a diversas substâncias, após reação dessa com adequados nucleófilos. Tais substâncias serão avaliadas frente às doenças objeto de estudos de nosso Grupo de Pesquisas.
Os nucleófilos acima foram selecionados a partir de compostos aminados que se mostraram promissores em bioensaios e que são confidenciais. A incorporação do esqueleto da cânfora nesses, além de propiciar uma diversidade estrutural inédita, conferirá a esses novos compostos propriedades inerentes ao anel da Cânfora, como maior lipofilicidade e melhor perfil farmacológico em vista a prévios achados.
Metodologia
Para a obtenção do derivado nitro-imina seguirá metodologia executada previamente em nosso laboratório6 . A Cânfora será transformada na oxima intermediária após reação com cloridrato de hidroxiamina em etanol a refluxo, na presença de trietilamina. Nitrosação dessa oxima com ácido acético/nitrito de sódio, em temperatura ambiente, levará à formação da nitro-imina de forma satisfatória. Essa será produzida em escala de multigramas (100 g).
A nitro-imina acima obtida será convertida aos compostos finais em apenas uma etapa, explorando a reatividade da função imina do composto-chave frente a compostos aminados. Tais compostos aminados foram previamente construídos em trabalhos outros do nosso grupo de pesquisas e evidenciaram interessantes atividades biológicas que merecem ser aprimoradas. Pretende-se, inicialmente, obter ao menos dez compostos finais, após devida reação em THF a refluxo da nitroimina com dez substâncias selecionadas.