Análise in vitro de novos candidatos a fármacos para doença de Chagasvoltar para a edição atual

A identificação de novos esquemas quimioterápicos implica em diferentes linhas de investigação que incluem desde o reposicionamento de medicamentos de outras patologias que compartilhem ou não mecanismos de ação e alvos celulares, análise in silico bioquímica e fenotípica utilizando bibliotecas de compostos (naturais e sintéticos); e síntese racional de inibidores específicos de alvos ou vias metabólicas seletivas. Além destas linhas investigativas a terapia combinada, também representa potente ferramenta para o tratamento de diversas patologias incluindo as de origem infecciosa, podendo atuar por diferentes mecanismos que minimizem o desenvolvimento de resistência, e possam reduzir doses, custos e intervalos de tratamento. Outro importante fator que deve ser considerado para terapia são coinfecções e infecções mistas de cepas do parasito, uma vez que podem impactar no perfil de susceptibilidade ao fármaco além de interferir também no desfecho clínico da doença. A doença de Chagas (DC) pertence ao grupo das patologias negligenciadas com cerca de 6 milhões de infectados cuja terapêutica é baseada em dois nitroderivados antigos que requerem tratamento em longo prazo e produzem efeitos adversos graves que recorrentemente levam ao abandono do tratamento, além de apresentarem baixas taxas de cura na fase crônica tardia da doença. Novos estudos de quimioterapia experimental são fundamentais para identificação de novas terapias (e esquemas terapêuticos) mais seletivos e eficientes visando promoção e acesso de melhores alternativas terapêuticas para os milhões de portadores chagásicos.