Abordagens de reposicionamento e combinação de fármacos visando identificação de novas terapias para doenças negligenciadasvoltar para a edição atual

A Organização Mundial de Saúde (OMS) classifica as doenças tropicais negligenciadas (DTNs) como um conjunto de 20 enfermidades afetando mais de 1 bilhão de indivíduos, na sua maioria, populações extremamente carentes e desprovidas de recursos, e que despertam pouco interesse por parte da maioria das indústrias farmacêuticas quanto ao desenvolvimento de testes diagnósticos mais sensíveis e específicos, novos medicamentos mais seletivos e eficazes, havendo ainda déficits acerca de medidas profiláticas. As DTNs são causadas por vírus, bactérias, protozoários, fungos, helmintos, além de venenos e peçonhas. Entre elas, destacamos as DTNs tropicais, como doença de Chagas (DC), doença do sono, as leishmanioses, filariose, dengue, esquistossomose, entre outras, que resultam em altas taxas de morbidade e mortalidade, incapacitando e/ou resultando no óbito de milhões de pessoas. A DC também denominada tripanossomíase americana é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Esta enfermidade foi descrita em 1909 pelo médico e pesquisador brasileiro, Dr. Carlos Justiniano Ribeiro das Chagas, que gerou um feito único na história da medicina e da saúde pública, ao reportar simultaneamente, o agente etiológico, seu ciclo, vias de transmissão e respectivos vetores, além do quadro clínico. Infelizmente, os únicos medicamentos disponíveis para tratar os afetados pela DC são tóxicos, pouco ativos na fase tardia da infecção, além de serem inativos sobre várias cepas do parasito naturalmente resistentes a nitroderivados. Deste modo, a identificação de novas terapias para esta grave enfermidade se faz necessária e fará parte do presente projeto através de duas estratégias: reposicionamento de candidatos a fármacos e combinações farmacológicas.