Avaliação da taxa de internalização de Leishmania infantum e perfil funcional de fagócitos mono e polimorfonucleares do sangue periférico após bloqueio de MR1, receptor associado à ativação de células T invariantes da mucosa (MAIT)voltar para a edição atual

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença causada por protozoário do gênero Leishmania. As células alvo para a Leishmania são os fagócitos mononucleares como os monócitos/macrófagos e avaliar a relação parasito-fagócito e a interação fagócito-linfócito é fundamental para o entendimento dos desfechos da doença. Pouco se sabe sobre o papel do MR1, receptor relacionado ao MHC-I e associado à ativação de células T invariantes associadas a mucosa (MAIT), em doenças causadas por protozoários, especialmente o impacto que o bloqueio exerce sobre o perfil de biomarcadores produzidos pelos fagócitos, células MAIT e outros leucócitos presentes no sangue periférico. Nesse sentido, o presente estudo avalia o impacto do bloqueio do MR1 no perfil de produção de diferentes biomarcadores imunológicos por leucócitos do sangue periférico no contexto da LV humana. Para tanto, amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis, não infectados (NI), indivíduos infectados com L. infantum, porém assintomáticos (AS) e pacientes com LV clássica, que foram avaliados antes (LV-PRÉ) e após o tratamento (LV-PÓS), foram cultivadas na presença ou ausência de formas promastigotas de L. infantum e do bloqueio anti-MR1. A avaliação do perfil de biomarcadores imunológicos foi realizada nos sobrenadantes das culturas. Na LV clássica, o bloqueio de MR1 induziu aumento dos níveis de IL-1b e TNF associado a citocinas moduladoras IL-5, IL-9 e IL-33. De maneira interessante, após o tratamento, o bloqueio de MR1 promoveu aumento de CXCL8, TNF, IL-17 e VEGF, associada a presença de níveis elevados de IL-9 e IL-1Ra. No grupo AS, observamos redução nos níveis de IL-1b e IL-6 após bloqueio de MR1, já para NI, observamos aumento de IL-22 e IL-33. Quando avaliamos as assinaturas de alto produtores, observamos forte impacto exercido pelo bloqueio de MR1 no perfil de alto produtores de citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento no grupo AS. Por outro lado, na LV clássica, a presença de alto produtores de IL-10 e IL-27 é marcante e se mantém forte mesmo com o bloqueio da via de ativação de células MAIT. De modo geral, os resultados mostram que o MR1 se apresenta importante para a produção e secreção de citocinas pró-inflamatórias e do eixo Th17, mostrando um papel possivelmente protetor das células restritas ao MR1 na LV.