O papel do miR-205 na migração de queratinócitos humanos em resposta à Leishmania braziliensisvoltar para a edição atual

As leishmanioses são um complexo de doenças negligenciadas causada por um parasito protozoário do gênero Leishmania que atinge cerca de 12 milhões de pessoas no mundo. A leishmaniose cutânea (LC) é a forma mais frequente dessa doença. No Brasil, a principal espécie causadora dessa forma cutânea da doença é a Leishmania braziliensis (Lb). A LC é caracterizada por lesão(s) cutânea(s) ulceradas(s) com bordas elevadas e centro necrótico, uma doença com uma inflamação crônica descontrolada e exacerbada. A reprogramação de transcritos celulares do hospedeiro permite a modulação da expressão de genes relacionados à resposta imune e sua alteração por microrganismos. Neste processo, pequenos RNAs não-codificantes têm um papel fundamental. Os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs endógenos não codificantes, surgiram nos últimos anos como moléculas-chave na regulação da expressão gênica. Dados do nosso grupo mostraram que o perfil de expressão do miR-205 encontra-se inibido na LC e em outras doenças inflamatórias de pele como, Psoríase, Lúpus e Hanseníase. Esses achados reforçaram a hipótese de que esse miRNA pode exercer um papel importante em diferentes doenças inflamatórias de pele independente da sua etiologia. Então, validamos o perfil de expressão do miR-205 em novas biópsias de pacientes com LC e em queratinócitos humanos imortalizados (HaCats) expostos a Lb, diante de lesões mecânicas. Esses dados mostraram que a exposição por Lb reduz a expressão do miR-205. Além disso, realizamos ensaios de proliferação e migração celular, uma vez que a literatura associa tais habilidades como eixo funcional desse miRNA. O miR-205 parece não interferir na capacidade de proliferação da célula frente a exposição a Lb, no entanto, ele regulou a migração dessas células, dado que o percentual de fechamento de lesão no ensaio in vitro foi maior nos grupos transfectados com esse miRNA e menor com a exposição a Lb. Sendo assim, o objetivo desse trabalho é avaliar o papel do miR-205 na migração de queratinócitos humanos expostos a Leishmania braziliensis. Para isso, queratinócitos humanos serão expostos a Lb por 4 ou 24 horas mediante lesões mecânicas a fim de avaliar marcadores de migração, formação de complexos de adesão e podossomos por microscopia de fluorescência. Será realizado também, ensaios para avaliação da capacidade de migração dos queratinócitos em ambientes bidimensionais e tridimensionais frente a indução do miR-205 e exposição ao parasito. Dessa forma, entender os mecanismos moleculares do miR-205 no processo de migração de queratinócitos expostos a Lb e sua relação com o fechamento da ferida são fundamentais para propor novas estratégias terapêuticas.