IDENTIFICAÇÃO DE GENES ALVOS PARA O DIAGNÓSTICO DA TUBERCULOSE PULMONARvoltar para a edição atual

Tuberculose (TB) é uma doença transmissível causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). O diagnóstico da TB nos postos de atendimento ainda é considerado um desafio. Nos últimos anos, surgiram novos métodos diagnósticos como o Xpert MTB/RIF® e, mais recentemente o XpertUltra®. Embora estes testes apresentem boa sensibilidade, se comparada com a baciloscopia e a cultura, o alto custo dos equipamentos impõe limitações para o seu amplo uso nas redes de atenção básica. Diferente de outras bactérias, uma característica peculiar do Mtb e que pode ser explorada para o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas é a sua parede celular rica em lipídios. Grande parte da capacidade codificante do genoma bacteriano é dedicado a biossíntese, degradação e transporte destas moléculas. Em análise multi-ômica de macrófagos estimulados pelos lipídios do Mtb, identificamos que o extrato lipídico modula, simultaneamente, a expressão de genes envolvidos na ativação e controle da família de citocinas IL-1, polarização de macrófagos M1 e M2 e a diferenciação de linfócitos T para os subtipos Th1, Th2 e Th17. Essas análises revelaram que os lipídios do Mtb induzem um perfil de expressão gênica único, se comparado com outras infecções pulmonares. Assim, o objetivo principal desse trabalho é avaliar a expressão de genes alvos, provenientes das análises das ômicas, em macrófagos derivados de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes com tuberculose e sadios, em estímulo aos lipídios do Mtb, como marcadores moleculares candidatos para o diagnóstico da tuberculose pulmonar. A nossa perspectiva é identificar um conjunto de genes que podem ser explorados para o desenvolvimento de assinaturas com alta especificidade para o diagnóstico da TB.