Avaliação da localização da Cx43 em modelo experimental de cardiomiopatia chagásica crônica pós-tratamento com inibidores de IL-1? e p38MAPK.voltar para a edição atual

A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é uma doença debilitante de curso fatal, sendo as arritmias cardíacas a principal causa de morte súbita dos pacientes acometidos pela doença. Este prognóstico obscuro agrava-se em indivíduos acometidos por insuficiência cardíaca grave decorrente da CCC para os quais a única opção terapêutica definitiva é o transplante cardíaco, procedimento complexo e oneroso. No que se refere às arritmias cardíacas, estudos anteriores demonstraram que a proteína conhecida como conexina-43 (Cx43), que é o principal componente das junções comunicantes, está alterada. As alterações sofridas pela proteína ocorrem em função do processo de fosforilação em diferentes regiões dessa proteína. Essas modificações prejudicam as formações das junções comunicantes, consequentemente compromete a condução elétrica pelo coração, favorecendo o surgimento das arritmias. Em estudo anterior, foi demonstrado que a expressão de conexina 43, proteína importante para o funcionamento do sistema de condução no coração, está alterada em corações na fase crônica da doença, associada ao aumento da produção de IL-1?. O objetivo do presente projeto investigar se camundongos chagásicos crônicos tratados com inibidores de IL1B e p38MAPK apresentam alterações na localização da Cx43 cardíaca. Para isso, amostras de corações obtidas previamente serão avaliadas quanto a presença de células inflamatórias por coloração com hematoxilina e eosina, e quanto ao percentual de fibrose pela coloração com picrosírius vermelho. Além disso, a distribuição da Cx43 total e fosforilada será avaliada por imunofluorescência nos corações dos camundongos chagásicos crônicos tratados com os inibidores. O estabelecimento desse ensaio permitirá testar potenciais candidatos terapêuticos que possam contribuir para a redução das arritmias cardíacas na doença de Chagas.