Análise do impacto molecular e fenotípico de mutações observadas em pacientes com diabetes monogênico em uma amostra de pacientes do Rio de Janeiro.voltar para a edição atual

Segundo os dados da 10ª edição do Atlas Internacional de Diabetes existem cerca de 537 milhões de adultos com diabetes em todo mundo. O Brasil é o 5º país em incidência de diabetes no mundo, com 16,8 milhões de adultos com diabetes (20 a 79 anos) afetados pela doença. As formas mais comuns de DM são as multifatoriais, entretanto, formas monogênicas também contribuem para esta doença. O DM monogênico é causado por alterações em um único gene. Dentre as formas monogênicas existentes destaca-se o tipo Maturity Onset Diabetes of the Young” (MODY), que é a forma mais frequente, caracterizada pelo diagnóstico geralmente antes dos 25 anos, histórico familiar com segregação autossômica dominante e defeito primário na célula ?-pancreática. Sabe-se que até o presente, 14 formas de MODY foram descritas. (GCK, HNF1A, HNF4A e HNF1B correspondem à maioria dos casos. Já alterações nos genes PDX1, NEUROD1, KLF11, CEL, PAX4, INS, BLK, ABCC8, KCNJ11 e APPL1). Além das formas já descritas e associadas à MODY, outros genes têm sido associados a formas monogênicas da doença, como é o caso do gene RFX6. Diante disso, o projeto tem por objetivo o estudo molecular do gene RFX6 na população brasileira como causa de diabetes monogênico. Nesse estudo foi incluída uma amostra de 40 pacientes brasileiros, não aparentados e de ambos os sexos, com características clínicas de diabetes monogênico e previamente testado negativo para os genes mais comuns de MODY. Para o desenho de oligonucleotídeos que contemplassem toda a região codificante do gene foram realizadas buscas em banco de sequencias pelo gene RFX6. Os primers foram desenhados a partir da utilização do algoritmo Primer3Plus. Para o estabelecimento do método de rastreamento molecular por sequenciamento de Sanger foi realizada a reação em cadeia da polimerase (PCR) para a amplificação de duas regiões genômicas que contêm parte da sequência codificante do gene RFX6. Até o momento, 10 amostras foram amplificadas do éxon 3 e 11 amostras foram amplificadas para o éxon 4. Em seguida iremos realizar a amplificação das demais amostras desse gene, bem como das regiões restantes. Assim, esperamos descrever novas mutações patogênicas no gene estudado como causa de diabetes raros na população brasileira.