Correlação da produção de citocinas inflamatórias e componentes do sistema renina angiotensina na COVID-19: contribuição para a patogênese e progressão da doença.voltar para a edição atual

A doença causada pelo SARS-Cov-2 (COVID-19) causa doença grave em cerca de 20% dos infectados, com cerca de 6% de mortalidade, no Brasil. Apesar do grande esforço na busca de tratamentos e vacinas, estudos sobre os mecanismos patogênicos da COVID-19 ainda são escassos. Anormalidades hematológicas, como linfopenia, trombocitopenia, fibrinogênio elevado, produtos de degradação de fibrinogênio elevados, bem como citocinas como a IL-6 estão emergindo como um importante marcador prognóstico para o pior resultado da COVID-19. A síndrome de liberação de citocinas (SRC) é uma doença inflamatória sistêmica, e a "tempestade de citocinas", descreve uma produção excepcionalmente alta de citocinas. Há evidências substanciais de que a SRC ocorre em pacientes com diagnóstico de COVID-19 e esteja associada a um pior prognóstico. Um perfil de citocinas caracterizado por aumento de IL-2, IL-7, fator estimulador de colônia de granulócitos (g-CSF), proteína 10 induzível por interferon-Gamma, proteína quimioatraente de monócitos 1, proteína inflamatória de macrófago 1-Alpha e fator de necrose tumoral-Alpha foi observada na COVID-19 grave. Por outro lado, o sistema renina angiotensina (SRA) encontra-se desregulado na covid-19, visto que o SARS-CoV-2 utiliza do receptor ECA2, uma das principais moléculas do sistema, para infectar as células hospedeiras. Interferência neste receptor pode desbalancear a conversão de Angiotensina II em Angiotensina 1-7, moléculas envolvidas no SRA, mas também com importante papel na ativação de resposta inflamatória em células do sistema imune. Nosso objetivo será analisar a produção de citocinas inflamatórias e componentes do SRA em pacientes com as formas moderada e grave da COVID-19 e em indivíduos saudáveis, correlacionando estes dados para determinar como a desregulação do SRA contribui para a SRC na covid-19. Os participantes serão selecionados no Centro Hospitalar para COVID-19 do INI/Fiocruz. Amostras de plasma serão utilizadas para dosar a produção de citocinas TNF-alfa, IL-1beta, e IL-6, além de ECA2, ECA, Angiotensina II, e Angiotensina 1-7, por ELISA. Desta forma, entender como mecanismos inflamatórios interferem na COVID-19, trará ganhos para posterior identificação de alvos terapêuticos eficientes no controle da infecção. A aluna de IC terá acesso às metodologias de isolamento e cultura de células, ELISA, Luminex e citometria de fluxo, além de participar das atividades do laboratório e seminários, que serão importantes para sua formação científica.