Otimização Estrutural de Extrato de Rosmarinus officinalis candidato a agente antitumoralvoltar para a edição atual

Os produtos naturais (PNs) têm sido utilizados no tratamento e alívio de doenças desde o início da história humana, pois a natureza apresenta uma diversidade de moléculas bioativas, com estruturas químicas originais promissoras, não só como fármacos, mas também como fonte de agentes terapêuticos inovadores após manipulação química1. Assim sendo, variados estudos científicos na área vêm sendo desenvolvidos, os quais têm acarretado uma fonte importante no desenvolvimento de produtos farmacêuticos2. Na busca por novos fármacos, a síntese de novas substâncias apresenta um processo mais lento e mais dispendioso, visto o pequeno número de novos compostos que vencem as etapas pré-clínicas e clínicas, chegando ao mercado como medicamentos. Neste contexto, a indústria farmacêutica passou a investir pesadamente em abordagens alternativas na pesquisa de novas entidades químicas bioativas, com efetiva potência terapêutica. Em uma extensa revisão de novos fármacos introduzidos no mercado ao longo dos últimos 30 anos, os PNs têm desempenhado um papel de grande destaque na descoberta de novos fármacos, dos quais 30% eram PN ou seus derivados, e outros 14% foram sintetizados a partir de um farmacóforo de origem3. Mais precisamente entre os agentes antitumorais utilizados clinicamente, cerca de 50% derivam de produtos naturais, ou seja, são diretamente obtidos de fontes naturais ou modificados quimicamente a partir de uma delas4. Neste contexto, tem-se a espécie Rosmarinusofficinalis L., conhecida popularmente no Brasil como alecrim, é nativa da Região Mediterrânea, sendo uma planta aromática e cultivada em muitas partes do mundo. O câncer é uma das principais causas de mortalidade em todo o mundo. Os tratamentos utilizados, como os quimioterápicos e radioterápicos, têm efeitos colaterais indesejáveis e, muitas vezes, deficientes respostas terapêuticas. Portanto, há uma incessante busca por fármacos mais eficientes, que tenham baixa toxicidade e, consequentemente, causem o mínimo de efeitos colaterais. Desta forma é importante que sejam criadas novas frentes, com novas abordagens, que possam reforçar o pipeline mundial de potenciais terapias antitumorais. A combinação entre dois agentes farmacológicos em uma só molécula é uma estratégia emergente empregada no processo de descoberta de novos fármacos na química medicinal, denominada hibridação molecular. Neste sentido, foram planejados extratos modificados comimportantes grupos farmacofóricos presentes em compostos com estrutura química definida e atividade biológica conhecida. Neste contexto, será feita a combinação entre dois agentes farmacológicos numa estrutura híbrida, o extrato de AT e núcleo quinolínico. A modificação estrutural dos ácidos triterpênicos, presentes no extrato rico de R. officinalis, com este núcleo quinolínico, poderá potencializar suas propriedades antitumorais atuando com um possível sinergismo entre a mistura.