Efeito da interação dos receptores TLR2/TLR6 com o Mycobacterium leprae no metabolismo de corpúsculos lipídicos em células de Schwann humanasvoltar para a edição atual

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, um patógeno intracelular obrigatório que atinge a pele e o sistema nervoso periférico. Sabe-se que a principal causa dessa manifestação é a capacidade do M. leprae em infectar células de Schwann (CSs), levando a um fenótipo desmielinizante e altamente incapacitante, através da interação do glicolipídeo fenólico PGL-I, específico deste bacilo, ao domínio G da cadeia Alpha2 da laminina presente nas células. Um dos aspectos chave da patogênese do M. leprae é a indução de corpúsculos lipídicos (CLs), tanto em macrófagos como em CSs infectados. Além disso, evidências apontam que CLs são organelas envolvidas na síntese e secreção de mediadores inflamatórios. Estudos prévios demonstraram que o PGL-I é importante para o processo de formação de CLs em CSs. No entanto, ainda resta elucidar com qual, ou quais receptores de superfície o PGL-I interage, promovendo as alterações celulares no metabolismo lipídico. Como descrito na literatura, uma via que contribui para a formação de CLs em CSs de murino infectadas, é o heterodímero TLR2/6. Entretanto, o envolvimento destes receptores na indução de CLs em CS humanas precisa ser melhor esclarecido assim como o papel do PGL-I neste contexto. Portanto, este projeto visa explorar melhor o papel do PGL-I na interação M. leprae-CS, focando essencialmente nos receptores de superfície TLR2/TLR6, avaliando o impacto desta interação na formação de CLs e analisando o envolvimento de mediadores inflamatórios (IL-6, IL-8, PGE2 e COX2) neste processo. Desta maneira esperamos aumentar o conhecimento acerca dos mecanismos moleculares envolvidos no estabelecimento da infecção em CSs, contribuir para o melhor entendimento da lesão neural observada na hanseníase assim como para o descobrimento de novos alvos para o tratamento da neuropatia hanseniana.