Validação de variantes genéticas identificadas através da técnica de sequenciamento de nova geração voltar para a edição atual

As doenças raras acometem um percentual significativo da população brasileira, com uma incidência de 65:100.000 indivíduos. Através da incorporação da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras ao Sistema Único de Saúde (SUS), este grupo de doenças passou a receber mais atenção no Brasil. A habilitação do Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira – IFF/Fiocruz como um Serviço de Referência em Doenças Raras (SRDR) motivou esforços institucionais, especialmente no que se refere à incorporação de técnicas diagnósticas mais rápidas e precisas. O diagnóstico precoce favorece uma conduta clínica adequada; aumenta a precisão do aconselhamento genético; e, contribui para a melhora na qualidade de vida dos indivíduos acometidos e suas famílias. Desta forma, o Laboratório de Medicina Genômica do IFF implantou a técnica de sequenciamento de nova geração (NGS) no SRDR/IFF, adotando inicialmente o sequenciamento do exoma clínico (CES) para a rotina de diagnósticos no Instituto; porém, a limitação quanto à capacidade de interpretação dos dados genômicos permanece um desafio para os profissionais desta área. A correlação das variantes genéticas identificadas pelo NGS com o fenótipo dos pacientes tem sido guiada pelas recomendações do Colégio Americano de Genética Médica (ACMG), que envolvem buscas na literatura, análises in silico, validações funcionais, histórico familiar, entre outros critérios. Falsas atribuições de patogenicidade podem ter sérias consequências para o aconselhamento genético e para o entendimento da fisiopatologia dessas doenças. Desta forma, o presente sub-projeto tem como objetivo validar algumas das variantes genéticas identificadas previamente pelo sequenciamento de nova geração (NGS) em amostras de pacientes atendidos na rotina do Laboratório de Medicina Genômica - SRDR/IFF. O trabalho tem sido desenvolvido utilizando a técnica de Sequenciamento de Sanger para a confirmação de novas variantes genéticas de potencial relevância clínica e para verificar a segregação destas variantes nos genitores; realizando análises em bancos de dados e buscas na literatura que possam auxiliar na classificação de patogenicidade das variantes identificadas através do NGS seguindo as diretrizes do ACMG e, posteriormente, após as validações; estas variantes serão inseridas no banco de dados clínicos e genéticos do LMG/SRDR/IFF. For fim, ao alimentar os bancos de dados genômicos com novas informações de variantes com possível associação a doenças, é possível ampliar as chances de identificação de genes candidatos e possíveis correlações genótipo-fenótipo, fornecendo importantes dados para futuros estudos epidemiológicos acerca das doenças raras na população brasileira.