Vacina sintética baseada na Duffy binding protein II (DBPII) do Plasmodium vivax: avaliação da resposta imune humoralvoltar para a edição atual

Resumo: A Duffy binding protein II (DBPII), principal antígeno candidato à vacina contra o Plasmodium vivax, é pouco imunogênico em infecções naturais e induz imunidade cepa-específica. Apesar disto, nosso grupo tem razões para ser otimista, pois identificamos indivíduos expostos à malária que desenvolvem anticorpos protetores e longa-duração contra este antígeno e que transcendem a especificidade da cepa do parasito (respondedores-de-elite). Nossa hipótese é que os respondedores-de-elite montam uma resposta imune contra epitopos conversados, portanto, a resposta destes indivíduos poderia guiar o desenvolvimento de vacinas protetoras de amplo espectro. Uma abordagem promissora é desenvolver vacinas que induzam resposta imunes contra epitopos de células B mais conservados da proteína. Neste sentido, o grupo do Dr. Adams, nosso colaborador americano, em um estudo de prova-de-conceito, demonstrou (modelo experimental) que imunógenos sintéticos da DBPII (alteração do epítopo-B-imunodominante polimórfico) induzem anticorpos neutralizantes de ampla reatividade. Portanto, nossa hipótese é que os respondedores-de-elite montam uma resposta imune contra epitopos conversados da proteína. O projeto visa aprimorar o protótipo vacinal com potencial uso como vacina para malária (DEKnull-2). Nesse sentido, o plano de trabalho da estudante tem como os objetivos principais: (i) produzir variantes da DBPII e a DEKnull-2; (ii) validar a DEKnull-2 em uma população exposta à malária por P. vivax da Amazônia brasileira, considerando a resposta imune humoral. Parte das das amostras foram coletadas e estão armazenadas no biorrepositório do grupo de pesquisa. Além disso, será adicionado novas amostras a serem coletadas no estudo prospectivo em uma população da Amazonia brasileira (estudo retrospectivo e prospectivo). Ainda, neste projeto a estudante terá a oportunidade de discussão e colaboração sólida e bem-sucedida entre o nosso grupo e o grupo de pesquisa do Dr. JH Adams (University of South Florida, USA), que tem permitido intercambio constante de estudantes/pesquisadores. Com os dados obtidos, espera-se fazer contribuições importantes visando otimizar a DBPII como uma vacina humana contra a malária. Palavras chave: malária; Plasmodium vivax; DBPII, DEKnull-2, proteínas recombinantes, anticorpos, estudo longitudinal; longa duração