Triagem de Compostos Sintéticos para Obtenção de Novos Inibidores de Protease com Aplicação no Tratamento da infecção pelo HCV.voltar para a edição atual

A hepatite C é uma doença com prevalência global de 3% de casos de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), o que corresponde a 130 milhões de pessoas infectadas em todo o mundo. O HCV atualmente compete com a doença hepática alcoólica como principal causa da doença crônica do fígado, com evolução para cirrose ou hepatocarcinoma. Dentre as causas que levam o paciente ao transplante hepático, a infecção pelo HCV é a mais frequente. Somado a isso, cerca de 90% das contaminações por hepatite detectadas em bolsas de doadores de sangue são pelo HCV constituindo, dessa forma, um problema de saúde pública. Ao contrário das hepatites A (HAV), B (HBV) e hepatite E (HEV) não existe até o momento uma vacina disponível para profilaxia, somente o tratamento que visa impedir a evolução do paciente para um quadro cirrótico ou de hepatocarcinoma. Durante muito tempo esse tratamento foi baseado na administração de Interferon e Ribavirina, que são medicamentos com baixa eficácia e diversos efeitos colaterais, necessitandode monitorização médica constante. Recentemente, tem surgido novos fármacos para o tratamento da infecção pelo HCV com menos efeitos colaterais e maior eficácia (acima de 90% de resposta virológica sustentada) compondo esquemas terapêuticos “interferon-free”, como por exemplo, o Simeprevir. Entretanto, a pesquisa por novos agentes antivirais continua sendo necessária devido algumas condições clínicas que ainda necessitam de solução, as quais são: melhorar a resposta de pacientes infectados com o genótipo 3 do HCV (HCV 3) submetidos aos regimes de tratamento “interferon- free”; estabelecer os parâmetros para a indicação de pacientes com cirrose compensada e descompensada ao tratamento com esquemas “interferon-free”; identificar, padronizar, personalizar e oferecer novas opções terapêuticas aos pacientes que não respondem aos esquemas ‘interferon-free”. Neste contexto onosso projeto se baseia na padronização, avaliação e implementação de uma metodologia de triagem de compostos sintéticos com aplicabilidade no campo da pesquisa por novos fármacos antivirais, visto que a grande dificuldade na pesquisa por novos tratamentos para o HCV é a inexistência de modelos in vitro e in vivo. Além disso também testaremos compostos cedidos por colaboração científica com uma indústria farmacêutica internacional visando a 4 obtenção de um composto antiviral. Os resultados obtidos neste projeto poderão trazer avanços na pesquisa por novos fármacos antivirais para os casos de infecção com o HCV que não são contemplados pelos esquemas terapêuticos disponíveis atualmente.