COMBINAÇÃO DE NIFURTIMOX COM FÁRMACOS REPOSICIONADOS COM POSSÍVEL EFEITO TRIPANOCIDAvoltar para a edição atual

A doença de Chagas (DC) atinge cerca de 8 milhões de pessoas no mundo. No Brasil o número de portadores pode superar 2% da população nacional. O tratamento preconizado está baseado no uso do benzonidazol (BZ) e do nifurtimox (NFX) que são considerados pouco eficazes nos casos crônicos tardios da doença, os quais são majoritários e, que frequentemente, permanecem sem receber tratamento. Assim sendo, estratégias terapêuticas alternativas na quimioterapia da DC, são de grande relevância para a saúde pública de nosso país. Nossa equipe depositou uma patente (INPI, PI 090O8B1-0 A2) e atualmente a abordagem se encontra na realização de ensaio clínico, que propõe a combinação de um composto pró-oxidante com um antagonista de sistema antioxidante para o tratamento da DC. Combinações de drogas promovem a seletividade e simultaneamente dificultam o surgimento de cepas resistentes, possibilitando o emprego de baixas concentrações dos fármacos, o que pode reduzir os efeitos colaterais. Na presente proposta, pretendemos avaliar a ação tripanocida da combinação do POD1 e/ou POD2 com o Nifurtimox. Serão testadas em formas epimastigotas de T. cruzi (cepa Y) em diferentes concentrações dos compostos isolados e combinados para determinação de eventuais efeitos sinergísticos. Será avaliado a indução da produção de espécies reativas de oxigênio com sondas DHE e DCH2FDA, que poderão ser evidenciados por microscopia de fluorescência, e ultraestruturalmente. A citotoxicidade dos compostos será avaliada pela técnica de Alamar Blue em células de linhagem VERO. Pretendemos encontrar uma combinação sinergística, seletiva que possa ingressar em nosso arsenal terapêutico em menos tempo e a reduzidos custos de desenvolvimento, favorecendo a utilização no SUS.