“Evolução, Natureza Genética e Resistência Cruzada de Enteropatógenos Bacterianos às Fluoroquinolonas e Antimaláricosvoltar para a edição atual

A cadeia de abastecimento alimentar se torna cada vez mais globalizada e integrada desde o final da década de 1980, resultando no aumento das doenças de transmissão alimentar (DTA). Na atualidade mais de 250 doenças transmitidas por alimentos e água são conhecidas, podendo ser ocasionadas por vírus, bactérias, protozoários, fungos, etc. Entre os prevalentes, estão os de comprometimento entérico, onde Salmonella spp apresenta número de casos altos. Atualmente é adicionado o aumento da resistência aos antimicrobianos, fator de relevância tanto em saúde pública quanto sanidade animal. Particularmente as enterobactérias desempenham importante papel, como receptores ou doadores de genes de resistência, seja em nível clonal ou informações genéticas adquiridas, relevantes para a difusão entre bactérias que vivem no mesmo habitat. Neste contexto, microrganismos do gênero Salmonella possuem papel importante como receptores ou doadores de genes. Entre estes o aumento significativo na resistência às cefalosporinas e fluoroquinolonas é altamente relevante porque estas drogas são as principais opções terapêuticas nos dias de hoje. A contrapartida microbiana para as cefalosporinas são mais de 2.000 betalactamases e para as fluoroquinolonas, por mecanismos associados a modificações no sítio de ação do fármaco, como mutações cromossômicas ou genes mediados por plasmídeos. Entre quinze e vinte anos atrás, a resistência às fluoroquinolonas era rara em nosso meio, condição totalmente distinta, reconhecida em estudo retrospectivo do LRNEB/FIOCRUZ, dos últimos dez anos de monitoramento. Na atualidade estamos vivenciando uma situação pandêmica, representada pela síndrome respiratória aguda grave pelo coronavírus 2=SARS-CoV-2 (COVID-19). Entre as diferentes opções terapêuticas, vem sendo empregada a cloroquina e hidroxi-cloroquina, usadas no tratamento da malária e eficazes na redução da replicação viral em coronavírus associado à SARS e MERS. Seu poder foi reconhecido e difundido por padres jesuítas, tendo sido extraído de uma árvore que contém vários alcalóides, entre os quais o quinino. Diferentes alterações deste levaram a obtenção do ácido nalidíxico. O aumento de resistência a drogas de última geração em enterobactérias é resultado do uso sem controle efetivo no homem, setor agrícola e cadeia de produção de alimentos. Contudo tais assertivas representam hipóteses, cuja avaliação molecular do perfil genético de resistência, representam sua comprovação. Para tal, no presente projeto serão avaliados, dois grupos distintos de amostras, cuja distribuição das atividades do bolsista PIBIC se dará de modo igualitário, ao longo do período de vigência da bolsa. O primeiro, inicialmente será avaliada a evolução da resistência às fluoroquinolonas em Salmonella spp. As cepas, selecionadas no Banco de Dados do Lab. Enterobactérias no período de 2017 a 2020 e isoladas de diferentes fontes da cadeia alimentar e regiões do país, serão avaliadas através da PCR quanto a presença dos genes de mutação e natureza plasmidial. A partir de 2020 e durante toda a vigência do projeto, as resistentes ou de resultado intermediário serão submetidas ao MIC para antimalárico em diferentes concentrações de acordo com CLSI/EUCAST, objetivando conhecer a resistência cruzada entre antimalárico e as fluoroquinolonas. O segundo inclui cepas de Escherichia coli resistentes ao antimicrobiano, isoladas a partir da condição pandêmica atual, de diferentes fontes provenientes de dois estados situados em regiões geográficas distintas, um dos quais endêmico de malária (Amapá). Nestas será possível avaliar o impacto do uso de antimalárico no aumento da resistência cruzada com as fluoroquinolonas sendo em seu conjunto possível além de monitorar a prevalência de enteropatógenos portadores de genes de resistência, conhecer a dispersão dos elementos genéticos e seu papel nas diferentes fontes da cadeia alimentar